Pubertad precoz relacionada con la pandemia por COVID-19. Encuesta a endocrinólogos pediátricos argentinos / Precocious puberty in relation to the COVID-19 pandemic. A survey among Argentine pediatric endocrinologists

Introducción. La pubertad se manifiesta inicialmente por la aparición de los caracteres sexuales secundarios, como consecuencia de cambios hormonales que progresivamente conducen a la madurez sexual completa. En Argentina y el mundo, la pandemia ocasionada por el coronavirus SARS-CoV-2 generó un confinamiento que pudo haber interferido en el inicio y tempo del desarrollo puberal. Objetivo. Describir la percepción de los endocrinólogos pediatras del país sobre las consultas por sospecha de pubertad precoz y/o pubertad de rápida progresión durante la pandemia. Materiales y métodos. Estudio descriptivo, observacional, transversal. Encuesta anónima a endocrinólogos pediatras pertenecientes a la Sociedad Argentina de Pediatría y/o a la Asociación de Endocrinología Pediátrica Argentina, en diciembre de 2021. Resultados. Respondieron la encuesta 83 de 144 endocrinólogos pediátricos (tasa de respuesta 58 %). Todos consideraron que aumentó la consulta por desarrollo precoz o temprano, ya sea en sus variantes telarca precoz (84 %), pubarca precoz (26 %) y/o pubertad precoz (95 %). El 99 % acuerda con que se ha dado en mayor medida en niñas. La totalidad de los encuestados también considera que aumentó el diagnóstico de pubertad precoz central. El 96,4 % considera que ha aumentado el número de pacientes tratados con análogos de GnRH. Conclusión. Nuestros resultados sobre la percepción de endocrinólogos pediatras coinciden con datos publicados en otras regiones sobre el aumento del diagnóstico de pubertad precoz durante la pandemia por COVID-19. Se reafirma la necesidad de generar registros nacionales de pubertad precoz central, difundir las evidencias para su detección y abordaje oportuno.

Introduction. Puberty is manifested initially by the onset of secondary sexual characteristics as a result of hormonal changes that progressively lead to complete sexual maturity. In Argentina and worldwide, the lockdown resulting from the SARS-CoV-2 pandemic may have interfered in the onset and timing of pubertal development. Objective. To describe the perception of pediatric endocrinologists in Argentina regarding consultations for suspected precocious and/or rapidly progressive puberty during the pandemic. Materials and methods. Descriptive, observational, cross-sectional study. Anonymous survey among pediatric endocrinologists members of the Sociedad Argentina de Pediatría and/or the Asociación de Endocrinología Pediátrica Argentina administered in December 2021. Results. Out of 144 pediatric endocrinologists, 83 completed the survey (rate of response: 58%). All of them considered that consultation for precocious or early puberty increased, either in terms of early thelarche (84%), early pubarche (26%), and/or precocious puberty (95%). Ninety-nine percent agreed that this has occurred to a greater extent in girls. All survey respondents also consider that the diagnosis of central precocious puberty has increased. In total, 96.4% of respondents consider that the number of patients treated with GnRH analogs has increased. Conclusion. Our results about the perception of pediatric endocrinologists are consistent with data published in other regions on the increase in the diagnosis of precocious puberty during the COVID-19 pandemic. We underscore the need to develop national registries of central precocious puberty, and to disseminate the evidence for a timely detection and management

Síndrome de McCune-Albright, una forma poco frecuente de pubertad precoz: diagnóstico, tratamiento y evolución / McCune-Albright syndrome, a rare form of precocious puberty: Diagnosis, treatment, and follow-up

Introducción. El síndrome de McCune-Albright (SMA) es un trastorno genético caracterizado por displasia ósea fibrosa, manchas cutáneas color "café con leche" e hiperfunción autónoma de uno o varios órganos endocrinos. El SMA es producido por mutaciones activadoras del gen GNAS1. La endocrinopatía más frecuente es la gonadal, que se manifiesta como pubertad precoz periférica. Objetivo. Describir las características clínicas y los estudios de laboratorio e imágenes en el momento del diagnóstico y a lo largo de la evolución de la enfermedad, con énfasis en la tríada clásica del síndrome. Población y métodos. Estudio clínico observacional, descriptivo, retrospectivo de las historias clínicas de pacientes con SMA de la División de Endocrinología del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez desde 1974 hasta 2019. Resultados. Se presentan 12 niñas. Todas tuvieron pubertad precoz periférica (PPP) secundaria a quistes ováricos funcionantes. La edad de presentación fue temprana (2,6 ± 1,3 años). Los niveles de gonadotrofinas estuvieron suprimidos o en rango prepuberal con niveles de estradiol generalmente elevados. Diez niñas tuvieron manchas "café con leche" desde el nacimiento. Durante la evolución se detectó displasia fibrosa poliostótica en todas las pacientes. Los tratamientos utilizados para disminuir la recurrencia de los quistes ováricos y los efectos del hiperestrogenismo mostraron diferente eficacia. Conclusiones. En esta serie, la aparición de PPP contribuyó al diagnóstico temprano del SMA y fue de difícil tratamiento. En la evolución persistió la hiperfunción gonadal y empeoraron las lesiones óseas.

Introduction. McCune-Albright syndrome (MAS) is a genetic disorder defined by fibrous dysplasia of bone, café-au-lait skin spots, and autonomous hyperfunction of one or more endocrine organs. MAS is caused by activating mutations of the GNAS1 gene. The most frequent type of endocrinopathy is gonadal endocrinopathy in the form of peripheral precocious puberty. Objective. To describe the clinical characteristics, laboratory and imaging tests at the time of diagnosis and over the course of the disease, focusing on the classical triad of MAS. Population and methods. Observational, descriptive, retrospective clinical study of patients with MAS seen at the Department of Endocrinology of Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez between 1974 and 2019. Results. Twelve girls are described, all of whom developed peripheral precocious puberty (PPP) secondary to functional ovarian cysts. Their age at presentation was early (2.6 ± 1.3 years). Gonadotropin levels were suppressed or in the prepubertal range with generally high estradiol levels. Ten girls had café-au-lait skin spots since birth. During the course of disease, polyostotic fibrous dysplasia was detected in all patients. The treatments used to reduce ovarian cyst recurrence and hyperestrogenism effects showed varied effectiveness. Conclusions. In this series, the onset of PPP helped to make an early diagnosis of MAS and was difficult to treat. The course of disease showed persistent gonadal hyperfunction and worsening of bone injuries

Desarrollo sexual precoz en niñas / Early sexual development in girls

Se define como desarrollo sexual precoz en la niña a la aparición de caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años. Existen distintos tipos de desarrollo sexual precoz: Pubertad Precoz Central (PPC) producida por la reactivación prematura del eje hipotálamo-hipófisogonadal (HHG), Pubertad Precoz Periférica producida por actividad ovárica autónoma independiente del eje HHG y variantes del desarrollo sexual (pubarca y telarca precoz aisladas). Recientemente los avances en estudios moleculares y por imágenes han permitido precisar mejor su etiología. El diagnóstico se basa en el examen físico, análisis de laboratorio y estudios por imágenes que permiten diferenciar las formas completas de sus variantes. La PPC produce alteraciones emocionales en las niñas y aceleran la maduración esquelética comprometiendo la talla adulta por lo cual es necesario instituir el tratamiento adecuado. La terapéutica de elección son los análogos de GnRH que mostraron ser seguros y efectivos en las niñas con PPC. Se presenta una revisión del tema enfatizando en las herramientas de utilidad para orientar al pediatra en el diagnóstico y realizar la pronta derivación al especialista en endocrinología infantil para el tratamiento y seguimiento de niñas con distintos tipos de desarrollo sexual precoz

The appearance of secondary sexual characteristics before the age of 8 in girls is defined as early sexual development. There are different types of early sexual development: Central Precocious Puberty (CPP) produced by the premature reactivation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis (HPG), Peripheral Precocious Puberty produced by autonomous ovarian activity independent of the HPG axis and variants of sexual development (premature pubarche and telarche). Recently, advances in molecular studies and imaging have allowed to better define the etiology of early sexual development. The diagnosis is based on physical examination, laboratory analysis and imaging studies that allow differentiation of the complete form from their variants. CPP produces emotional alterations in girls and accelerates skeletal maturation, compromising adult height. After confirming diagnosis it is necessary to institute the appropriate treatment. GnRH analogues have shown to be safe and effective in girls with CPP. A review of the topic is presented, emphasizing on the useful tools to guide the pediatrician in the diagnosis and prompt referral to a pediatric endocrinologist for the treatment and monitoring of girls with different types of early sexual development

Síndrome de Turner: variaciones en la constitución cromosómica y sus efectos en la expresión fenotípica / Turner Syndrome: variations in the chromosomal constitution and its effects on the phenotypic expression

El Síndrome de Turner es un desorden cromosómico causado por haploinsuficiencia completa o parcial de uno de los cromosomas sexuales. Incidencia 1: 2500 recién nacidas vivas. Clínicamente las pacientes presentan talla baja, un espectro amplio de anomalías somáticas y disgenesia gonadal. Desde el año 1968 hasta el presente se estudiaron clínica y citogenéticamente 630 niñas con fenotipo de Turner, sin ambigüedad genital y con cariotipos anormales, quienes consultaron en la División de Endocrinología del Hospital de Niños "Ricardo Gutiérrez". Se realizó cariotipo en sangre, al inicio con metodología estándar, luego con diferentes bandeos convencionales y de alta resolución. En casos especiales se aplicó la técnica FISH y el análisis molecular de los cromosomas X e Y. El número de metafases analizadas también varió con el tiempo, permitiendo evidenciar más de una línea celular. En casos de alta sospecha clínica, la lectura de 100 metafases permitió poner en evidencia mosaicismos bajos conteniendo la línea 45,X. En nuestra serie la monosomía de cromosoma sexual 45, X fue la más frecuente siguiendo los mosaicos numéricos y estructurales de uno de los cromosomas sexuales. Los diferentes hallazgos cromosómicos nos han permitido establecer una correlación fenotipo-cariotipo en regiones específicas de los cromosomas sexuales

Turner Syndrome is a common chromosomal disorder caused by total or partial haploinsufficiency of one of the sex chromosomes. Incidence: 1: 2500. Clinically is characterized by short stature, several typical somatic features, and gonadal dysgenesis. This is a retrospective study involving 630 girls with Turner phenotype and abnormal karyotype, evaluated at the Endocrinology Division of Children´s Hospital "Ricardo Gutiérrez" between 1968 and 2018. The karyotype was done in leucocytes from peripheral blood and the metaphases were analyzed at the beginning with standard methodology and then with different banding techniques, standard and high resolution. In special cases, the FISH technique and the molecular analysis of the X and Y chromosomes were applied. The number of metaphases analyzed also changed with time, allowing the finding of more than one cellular line. In cases where the clinical suspicion was strong, the analysis of 100 metaphases allowed us to put in evidence low mosaicisms containing the 45,X line. In our study the monosomy of sexual chromosome 45, X was the most frequent following the numerical and structural mosaics of one of the sex chromosomes. The different chromosomal constitutions have contributed to establish in our patients phenotype-karyotype correlation with specific regions of the sex chromosomes

Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) en la adolescencia / Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) during adolescence

El síndrome de poliquistosis ovárica (SOP) es un cuadro que acompaña a la mujer durante toda su vida y se caracteriza por hiperandrogenismo y anovulación crónica. Se presenta comúnmente en la adolescencia y es eldesorden endócrino más frecuente en mujeres en edad reproductiva en el mundo. A largo plazo se asocia con morbilidad significativa que incluye alteraciones en la salud reproductiva, disfunción psicosocial, síndrome metabólico, enfermedad cardiovascular e incremento en el riesgo de cáncer. Su etiología es desconocida aún, sin embargo, a lo largo de las tres últimas décadas, diferentes grupos de expertos en el mundo han elaborado guías para el diagnóstico y manejo de esta enfermedad. Existen tres grupos diferentes de criterios en el mundo pero están basados principalmente en información y experiencia en el manejo de mujeres adultas. Estos criterios diagnósticos no son completamente trasladables a las adolescentes. El objetivo de este artículo es acercar al pediatra clínico los elementos para alcanzar un entendimiento práctico y simplificar el manejo inicial del diagnóstico del cuadro de SOP en la adolescencia, concientizar acerca de las comorbilidades asociadas y su posibilidad de prevención para evitar riesgos en la vida adulta.

The polycystic ovarian syndrome (PCOS) is a lifelong disorder characterized by hyperandrogenism and chronicanovulation. It becomes manifest soon after puberty and it is the most frequent endocrine disorder in women at reproductive age in the world. In the long term it is associated with significant morbidity that includes alterations in reproductive health, psychosocial dysfunction, metabolic syndrome, cardiovascular disease and increased risk of cancer. Its etiology is still unknown, however, over the last three decades; several guidelines for the diagnosis and management of this disease have been developed. Three different sets of diagnostic criteria have been established to define this disease in adult women, but these diagnostic criteria are not completely transferable to adolescents. The objective of this article is to give pediatricians the elements for a practical understanding to simplify the initial management of the diagnosis of PCOS in adolescence and to raise awareness on the likelihood of associated comorbidities and that appropriate intervention could prevent later complications in adult life

Síndrome de Rokitansky (agenesia úterovaginal): aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos / Rokitansky syndrome(uterine vaginal agenesis): clinical, diagnostic and therapeutic aspects

RESUMEN. Introducción. El síndrome de Rokitansky es unaanomalía grave del tracto reproductivo femenino,con ausencia de menarca e imposibilidad deembarazo.Objetivo. Analizar las características clínicas, diagnósticas,terapéuticas y evolutivas de un grupo deadolescentes afectadas.Material y métodos. Nueve adolescentes (15,2 ± 1,5años) que consultaron por ausencia de menarca odolor pelviano se evaluaron mediante examen físico,ecografía ginecológica, resonancia nuclear magnéticaabdominopelviana, cariotipo, dosajes hormonalesy laparoscopia. El diagnóstico final fue desíndrome de RokitanskyResultados. Todas las pacientes tuvieron caracteressexuales secundarios normales. Tres presentaronanomalías renales y tres anomalías esqueléticas.La ecografía mostró útero ausente, rudimentarioo asimétrico, este último con hematómetra evidenciadopor resonancia nuclear magnética. Lalaparoscopia detectó anomalías tubarias u ováricasen seis casos. Mediante estos estudios, cinco denuestras pacientes se clasificaron como pertenecientesa la forma B (atípica) del síndrome. Dospacientes tuvieron cariotipos anormales: 46, X, del(X) (q22q24) y 46,XX, t (3;22) (q13.3, q 12.1), ambassin insuficiencia ovárica. Seis pacientes tuvieronconcentraciones hormonales normales, una presentóhiperplasia suprarrenal congénita de formano clásica, confirmada por estudio molecular y otramostró alteraciones compatibles con síndrome depoliquistosis ovárica. En seis pacientes se efectuóplástica de vagina con resultado satisfactorio

Estruma ovárico benigno: diagnóstico y tratamiento en la adolescencia / Benign struma ovari: diagnosis and treatment in adolescence

Los teratomas de ovario son los blastomas ováricos más frecuentes en la etapa infanto-juvenil en la mujer: derivados de las células germinales totipotenciales pueden contener tejidos del ectodermo,mesodermo y endodermo. El estruma ovárico es un teratoma con predominio de tejido tiroideo. Son excepcionales en la etapa infanto-juvenil. Existen estrumas benignos y malignos y se presentan con una frecuencia de 2 por ciento y 0,3 por ciento respectivamente dentro de la frecuencia total de los teratomas. Asintomáticos en su mayoría, pueden manifestarse como tumor abdominopélvico y producir ascitis e hidrotórax.Se presenta un caso de estruma ovárico benigno en una adolescente de 15 años, que consultó por tumor abdominal de crecimiento lento, lo que motivó rechazo social en su medio escolar por presunción de embarazo.

Importancia de la gonadectomía temprana en pacientes con síndrome de Turner portadoras de cromosoma Y / Importance of early gonadectomy in patients with Turner syndrome with presence of Y chromosome material

Introducción: la presencia de material del cromosoma Y en mujeres con Síndrome de Turner se asocia con el desarrollo de tumores gonadales, teniendo un incremento del riesgo relacionado con la edad. Objetivo: investigar la correlación entre la presencia de cromosoma Y ó secuencias específicas del Y y los hallazgos histopatológicos de las gónadas en pacientes con Síndrome de Turner. Material y métodos: se estudiaron cinco niñas con síndrome de Turner, con edades comprendidas entre los 4.4 y 13.4 años de edad. En todas las pacientes se realizó el análisis cromosómico con bandeo G y técnicas de alta resolución, tales como análisis molecular por PCR amplificando las secuencias específicas del cromosoma Y (SRT, DYZ1, DYZ3 y AMGL). Tres niñas tenían un cariotipo conteniendo el cromosoma Y, mientras que en las otras dos niñas restantes fueron detectadas secuencias del cromosoma Y por análisis molecular. En todas la niñas fue realizada la gonadectomía bilateral con técnica laparoscópica. Resultados: el procedimiento laparoscópico fue adecuado y bien tolerado por las niñas. Tres de las pacientes (de 5.4, 8 y 13.4 años de edad) que tenían cromosoma Y presentaron tumores gonadales: gonadoblastoma uni o bilateral, y en una de ellas se encontró un disgerminoma. En las dos niñas restantes se encontraron las típicas gónadas tipo "streak" del Síndrome de Turner, sin tejido neoplásico. Conclusión: el hallazgo de tumores gonadales en 3 de las 5 niñas con Síndrome de Turner refuerza la importancia de la indicación de la gonadectomía a edades tempranas cuando las pacientes son portadoras de material del Y en sus cromosomas. La técnica laparoscópica es una elección adecuada para el tratamiento

Analisis molecular de las mutaciones más frecuentes asociadas a la hiperplasia suprarrenal congenita por deficit de la enzima 21 hidroxilasa / Molecular analysis of the most frequent mutations associated with congenital adrenal hyperplasia secondary to 21-hydroxylase enzyme deficiency

El 90 porciento de los casos de HSC se deben al déficit de la enzima P450c21. En el humano ha sido descripto un gen activo que codifica para la enzima 21 hidroxilasa, el CYP21B, y un gen no funcional denominado CYP21A. Estos genes, ubicados en el brazo corto del cromosoma 6, presentan una hemología entre sí del 98 porciento. La alta homología entre los genes CYP21 y la complejidad de este locus génico, dificulta su análisis a nível molecular y la interpretación de los resultados obtenidos. El objetivo del presente estudio fue elaborar una estrategia adecuada para la caracterización de las alteraciones más frecuentes descripta del gen CYP21B. Se analizaron 77 individuos con diagnóstico clínico y bioquímico de HSC por déficit de la enzima P450c21, pertenecientes a 73 familias no relacionadas (146 cromosomas). La estrategia elaborada permitió diferenciar pacientes con mutaciones puntuales (MP) homocigotas, pacientes con MP en un alelo y deleciones o conversiones en el otro, o pacientes con MP en un alelo y las MP Ex3 o Cluster Ex6 en el otro, aun cuando los progenitores del paciente no estuvieran disponibles para el estudio. Por otro lado, permitió discriminar deleciones o conversiones heterocigoticas de duplicaciones del gen no funcional CYP21A, así como deleciones de los genes CYP21A y B, de un número de copias normales de estos genes. Un análisis exhaustivo del conjunto de los resultados obtenidos en el análisis molecular de este gen resulta indispensable para efectuar una caracterización adecuada de las alteraciones presentes en este locus.